La Quinta Temporada (2008 -  2009)

En esta quinta temporada, la cual fue estrenada en el 2008 y concluyó en el 2009, podemos ver un gran cambio en la relación entre Meredith Grey y Derek Shepard, ya que su romance pasa a otro nivel cuando Derek se muda a casa de Grey junto con Alex, Cristina, George e Izzie. George, a pesar de seguir como interno se  prepara para repetir el examen y así poder continuar con su residencia.

Mientras tanto, Cristina Yang comenzará a entablar una nueva relación con el nuevo jefe de traumatología del hospital Seattle Grace, Owen Hunt, quien viene del equipo médico del ejército de Estados Unidos.

 Alex Karev e Izzie terminan por aceptar el gran amor que siempre hubo entre ellos y comienzan una relación estable, aunque Izzie empieza a comportarse extraña y tiene alucinaciones con su ex prometido muerto, Denny Duquette. Al final estos comportamientos y alucinaciones son producto de un fuerte cáncer que Izzie sufre.

Por otro lado Derek, después de sufrir una gran depresión y salir de ella, le pide a Meredith matrimonio y ambos, al final toman la decisión de cederle el altar a Alex e Izzie, debido a que el estado de Izzie es grave y  parece que no le queda mucho tiempo de vida. 

Lexie y Sloan tienen una relación estable y O´Malley toma la decisión de dejar su puesto en el hospital para ser médico en el ejército. Callie, tras la partida de Erica, inicia una relación con la pediatra Arizona Robbins, quien enseña a Bailey y Alex la importancia de la pediatría.

En el último capítulo, llega al hospital un hombre desfigurado que ha sido atropellado al intentar salvar la vida a una desconocida. Al final, Meredith descubre que es George y la temporada termina con él e Izzie luchando por sus vidas.